前列腺癌具有高度異質(zhì)性，個性化治療的快速發(fā)展對基因組圖譜的需求愈加強烈。本文總結(jié)了局限性和晚期前列腺癌的分子突變，尤其強調(diào)了局限性前列腺癌的基因表達分析和晚期疾病的MSI分析。記得點擊收藏！

轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌基因圖譜：CPCT-02隊列的全基因組測序（WGS），包括197個轉(zhuǎn)移性去勢耐藥PCas（mCRPC），結(jié)果顯示，68%的病例可歸為TCGA分類法提出的7個亞型，而且可治療亞型HRD、MSI-H和CDK12-/-（串聯(lián)重復基因型）與TCGA分子亞組無關。

對于局限性前列腺癌，建議對極低風險患者和大多數(shù)低風險前列腺癌患者進行主動監(jiān)測。

五種基因表達檢測方法：Decipher、Decipher PORTOS、Oncotype Dx Genomic Prostate Score (GPS)、Prolaris、ProMark。

NCCN指南建議使用Decipher 或者 Prolaris支持對中高危局部前列腺癌和至少10年的患者進行風險評估，對于低至有利的中度風險患者，允許使用3種檢測(Decipher、 Prolaris、Oncotype DX Prostate)中的任何一種。

對于卵巢癌，Myriad Genetics MyChoice CDx是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的唯一一種用于評估HRD的檢測方法。該方法計算了基因組不穩(wěn)定性評分（GIS），考慮到全基因組雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因失衡和大規(guī)模狀態(tài)轉(zhuǎn)換，評分≥42被歸類為高HRD評分。此外，該方法檢測BRCA1和BRCA2的變異和大的重排。

除此之外，其他檢測HRD的方法學包括：Illumina TruSight Oncology 500 HRD結(jié)合靶向NGS（TruSight Oncology 500）和Myriad HRD檢測，分析了 523個基因的單核苷酸變異、缺失、插入和拷貝數(shù)變異，以及55個基因的融合，也提供了MSI狀態(tài)和TMB的信息。FoundationOneCDx分析提供了關于基因組LOH（gLOH）評分的信息，gLOH為16或更高被認為是“LOH高”。同源重組缺陷的分類器(CHORD) 是一種基于全基因組隨機森林的方法，用于檢測腫瘤染色體不穩(wěn)定性。另一種有監(jiān)督的學習算法-HRDetect, 是一種套索邏輯回歸模型，用于識別乳腺癌腫瘤中的BRCA1和BRCA2突變特征。

據(jù)報道，4%-5%的mCRPC存在MMR基因突變。MSI狀態(tài)可以通過經(jīng)典地IHC評估：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白，另一種策略是通過使用聚合酶鏈反應（PCR）對特定的微衛(wèi)星（或串聯(lián)重復序列）位點進行測序來評估MSI狀態(tài)。在過去的幾年里，NGS方法已經(jīng)使多個微衛(wèi)星位點的并行評估成為可能。各類評估方法見表1。

NCCN指南建議對有任何年齡確診、從高危局部階段開始的患者以及有家族前列腺癌病史的患者進行胚系檢測。建議胚系Panel包括Lynch綜合征相關基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2，以及HRD基因BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2和CHEK2。其他基因，如HOXB13，也應該被考慮。

腫瘤分子分析在局限性PCa和mPCa的個性化臨床管理和精確腫瘤治療中的作用日益彰顯?；蚪M風險分層可以為局限性前列腺癌的主動監(jiān)測或強化治療提供有力證據(jù)。對于mPCa，通過NGS評估HRD和MSI狀態(tài)，對于預測靶向治療的益處至關重要，如PARP抑制劑和免疫治療。